Das Bainbridge-Ropers-Syndrom ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung, die die psychomotorische Entwicklung und intellektuelle Fähigkeiten beeinträchtigt sowie Wachstumsverzögerung und Verformungen des Skeletts hervorruft. Typische Merkmale sind Mikrozephalie, Muskelhypotonie und Gesichtsdysmorphie.Meena Balasubramanian und Schaida Schirwani: ASXL3-Related Disorder. Synonym: Bainbridge-Ropers Syndrome (BRPS). In: GeneReviews®, 2020

Synonyme sind: Schwere Fütterprobleme mit Gedeihstörungen und Mikrozephalie durch ASXL3-Mangel; BRPS; ASXL3;

Das Syndrom wurde erstmals 2013 von einer internationalen Arbeitsgruppe von Humangenetikern unter Federführung von Matthew N. Bainbridge und Richard A. Ropers beschrieben.M. N. Bainbridge, H. Hu, D. M. Muzny, L. Musante, J. R. Lupski, B. H. Graham, W. Chen, K. W. Gripp, K. Jenny, T. F. Wienker, Y. Yang, V. R. Sutton, R. A. Gibbs, H. H. Ropers: De novo truncating mutations in ASXL3 are associated with a novel clinical phenotype with similarities to Bohring-Opitz syndrome. In: Genome medicine. Band 5, Nummer 2, 2013, S. 11, doi:10.1186/gm415, PMID 23383720, .

Verbreitung Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurde über weniger als 100 Betroffene berichtet. Die Vererbung erfolgt autosomal-dominant. Meist handelt es sich um Neumutationen.

Ursache Der Erkrankung liegen Loss-of-Function-Mutationen im ASXL3-Gen auf Chromosom 18 Genort q12.1 zugrunde.L. Yang, B. Guo, W. Zhu, L. Wang, B. Han, Y. Che, L. Guo: Bainbridge-ropers syndrome caused by loss-of-function variants in ASXL3: Clinical abnormalities, medical imaging features, and gene variation in infancy of case report. In: BMC pediatrics. Band 20, Nummer 1, 06 2020, S. 287, doi:10.1186/s12887-020-02027-7, PMID 32517662, .

Das Gen besteht aus 12 Exon.M. Katoh, M. Katoh: Identification and characterization of ASXL3 gene in silico. In: International journal of oncology. Band 24, Nummer 6, Juni 2004, S. 1617–1622, PMID 15138607. Die Mutationen befinden sich in Exon 11.I. Hori, F. Miya, K. Ohashi, Y. Negishi, A. Hattori, N. Ando, N. Okamoto, M. Kato, T. Tsunoda, M. Yamasaki, Y. Kanemura, K. Kosaki, S. Saitoh: Novel splicing mutation in the ASXL3 gene causing Bainbridge-Ropers syndrome. In: American journal of medical genetics. Part A. Band 170, Nummer 7, 07 2016, S. 1863–1867, , PMID 27075689.

Das von dem Gen codierte Protein ist eine Komponente eines Enzym-Komplexes, der Ubiquitin von Histon H2A entfernt.H. Lichtig, A. Artamonov, H. Polevoy, C. D. Reid, S. L. Bielas, D. Frank: Modeling Bainbridge-Ropers Syndrome in Embryos. In: Frontiers in physiology. Band 11, 2020, S. 75, , PMID 32132929, . Als Modellorganismus für weitere Forschungen dient der Krallenfrosch.

Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind: Manifestation im Kleinkindalter oder zur Neugeborenenzeit mitunter bereits Wachstumsverzögerung im Mutterleib Verzögerte Sprachentwicklung Geistige Behinderung Gesichtsdysmorphie mit prominenter Stirn, gebogene und/oder zusammengewachsene Augenbrauen, weiter Augenabstand, schräge Lidspalten, lange spitze Nase mit betontem Nasenrücken, breiter Mund mit ausgestülptem Unterlippenrot, unregelmäßige Zahnstellungen Muskelhypotonie (bei 86 %) Verhaltensauffälligkeiten (bei 78 %) Gedeihstörung und Trinkschwierigkeiten (bei 78 %), auch Gastroösophagealer Reflux (GÖR) und Obstipation Skelettveränderungen (bei 74 %) mit marfanoidem Körperbau, Kielbrust, Skoliose, Arachnodaktylie und Gelenkkontrakturen, Pes planus Strabismus (bei etwa 50 %) Krampfanfälle (bei 38 %)

Diagnostik Die Diagnose ergibt sich aus den klinischen Befunden und kann durch humangenetische Untersuchung mit Nachweis einer heterozygoten pathogenen Variante im ASXL3-Gen bestätigt werden. Vorgeburtlich kann die Intrauterine Wachstumsretardierung durch Feinultraschall entdeckt werden.

Differentialdiagnose Abzugrenzen sind andere Syndrome mit geistiger Behinderung und verzögerter Sprachentwicklung, beispielsweise das Cornelia-de-Lange-Syndrom oder das Bohring-Opitz-Syndrom.D. C. Koboldt, T. Mihalic Mosher, B. J. Kelly, E. Sites, D. Bartholomew, S. E. Hickey, K. McBride, R. K. Wilson, P. White: A de novo nonsense mutation in shared by siblings with Bainbridge-Ropers syndrome. In: Cold Spring Harbor molecular case studies. Band 4, Nummer 3, 06 2018, doi:10.1101/mcs.a002410, PMID 29305346, .

Behandlung Entsprechend der verschiedenen betroffenen Systeme sollte die Behandlung multidisziplinär erfolgen einschließlich neurologischer, entwicklungsphysiologischer und augenärztlicher Untersuchungen, Physiotherapie, eventuell Maßnahmen gegen den GÖR.

Aussichten Die Prognose hängt im Wesentlichen vom Ausmaß der Entwicklungsverzögerung und geistigen Behinderung ab.

Literatur J. C. Ikekwere, F. C. Osuagwu, D. LePlatte, M. Ghaziuddin: Comorbid Psychiatric Aspects of Bainbridge-Ropers Syndrome. In: The primary care companion for CNS disorders. Band 23, Nummer 3, Juni 2021, doi:10.4088/PCC.20m02783, PMID 34086428. K. P. Yu, H. M. Luk, J. L. Fung, B. H. Chung, I. F. Lo: Further expanding the clinical phenotype in Bainbridge-Ropers syndrome and dissecting genotype-phenotype correlation in the ASXL3 mutational cluster regions. In: European journal of medical genetics. Band 64, Nummer 1, Januar 2021, S. 104107, doi:10.1016/j.ejmg.2020.104107, PMID 33242595. A. Srivastava, K. C. Ritesh, Y. C. Tsan, R. Liao, F. Su, X. Cao, M. C. Hannibal, C. E. Keegan, A. M. Chinnaiyan, D. M. Martin, S. L. Bielas: De novo dominant ASXL3 mutations alter H2A deubiquitination and transcription in Bainbridge-Ropers syndrome. In: Human Molecular Genetics. Band 25, Nummer 3, Februar 2016, S. 597–608, doi:10.1093/hmg/ddv499, PMID 26647312, .

Einzelnachweise

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